Solid Dispersions of Flufenamic Acid with Peg 4000 and Peg 6000

Non-steroidal anti-inflammatory drugs have an important impact in the actual medicinal therapy, having indications in covering the range from rheumatic inflammations to cardio-vascular, genito-urinary and stomatological diseases. Flufenamic acid is a nonsteroidal anti-inflammatory drug, from the class of fenamates. It exhibits poor aqueous solubility, accordingly the aim of this study was to enhance flufenamic acid water solubility, through its amorphization using auxiliary substances with macromolecules. Since the preliminary analyses with thermomicroscopy and differential scanning calorimetry (DSC) showed that the flufenamic acid dissolves in the molten polyethylene glycol (PEG), we made solid dispersions of flufenamic acid with PEG 4000 and PEG 6000 through the melting method in 1:5 and 1:10 mass ratio. The solid dispersions were analyzed with DSC, X-Ray Diffraction (XRD) and we made dissolution tests in artificial gastric juice and artificial intestinal juice. Through DSC measurements and thermomicroscopic analysis were verified the amorphization, the dissolution of the flufenamic acid in PEGs. The analysis of the solid dispersions by XRD demonstrates the amorphization of flufenamic acid. The dissolution test shows a 4.4 times better solubility in the artificial gastric juice with the PEG 4000 mixture in 1:10 mass ratio. Rezumat Antiinflamatoarele nesteroidiene ocupă un loc important în terapia actuală, cu indicaţii ce se extind de la afecţiunile inflamatorii reumatismale până la maladiile cardiovasculare, genito-urinare, stomatologice. Acidul flufenamic este un antiinflamator nesteroidian, din grupa fenamaţilor. Este o substanţă greu solubilă în apă, de aceea scopul lucrării a fost creşterea solubilităţii acidului flufenamic, prin amorfizarea lui, cu ajutorul unor substanţe auxiliare cu molecule mari. Întrucât analiza termomicroscopică şi calorimetria cu scanare diferenţială (DSC) preliminară a arătat că acidul flufenamic se dizolvă în polietilen-glicolul (PEG) topit, am preparat dispersii solide cu acid flufenamic şi PEG 4000, respectiv PEG 6000 prin metoda topirii în raporturi de masă 1:5 şi 1:10. Dispersiile solide au fost analizate prin calorimetrie de scanare diferenţială (DSC), difracţie de raze X (XRD) şi au fost făcute testele de FARMACIA, 2011, Vol.59, 1 61 dizolvare în suc artificial gastric şi suc artificial intestinal. Prin măsurători DSC şi analize termomicroscopice a fost pusă în evidenţă amorfizarea, dizolvarea acidului flufenamic în PEG. Analiza dispersiilor solide prin difracţie de raze X demonstrează amorfizarea acidului flufenamic. Pe baza testelor de dizolvare putem constata o creştere de 4,4 ori a solubilităţii acidului flufenamic în suc gastric artificial în cazul amestecului cu PEG 4000 preparat în raport de masă 1:10.